Giới thiệu
Trên toàn cầu, bệnh trầm cảm được coi là căn bệnh phổ biến nhất. 1 Trầm cảm là một chứng rối loạn não phức tạp, đa nguyên nhân, không đồng nhất, đa yếu tố, trong đó tâm trạng của con người bị ảnh hưởng, vì vậy nó còn được gọi là rối loạn tâm trạng. Trầm cảm bao gồm các triệu chứng như lo lắng, cảm giác thờ ơ, cáu kỉnh hoặc tội lỗi, khó tập trung, không có hoặc ít thích thú với cuộc sống, mệt mỏi, mất hứng thú với các hoạt động hàng ngày và mất niềm vui trong các hoạt động. 2 , 3 Trầm cảm có thể xảy ra ở bất kỳ cá nhân nào, không phân biệt tuổi tác. Rối loạn trầm cảm phổ biến trong dân số nói chung, ngoài ra nó cũng được tìm thấy trong các bệnh đi kèm với các rối loạn khác, làm tăng mức nặng thêm của nó. 4 , 5 . Do vậy, nó là một rối loạn được nghiên cứu rộng rãi với sự nhấn mạnh vào chiến lược điều trị của nó. Một số loại thuốc chống trầm cảm tự nhiên và tổng hợp đã được sử dụng để điều trị trầm cảm. Trong thập kỷ qua, axit béo omega-3 đã được chú ý đặc biệt về hiệu quả của chúng trong điều trị trầm cảm.
Axit béo omega-3 không bão hòa đa, chứa nhiều hơn một liên kết đôi. Chúng được gọi là omega-3 vì liên kết đôi đầu tiên của chúng được đặt ở nguyên tử cacbon thứ ba khi tính từ đầu metyl của axit béo. Tại Hoa Kỳ, người ta đã phát hiện ra rằng, ở cả trẻ em và người lớn, axit béo omega-3 là chất bổ sung không vitamin được sử dụng thường xuyên nhất. 6 Các nỗ lực nghiên cứu cơ bản, chuyển dịch và lâm sàng đang diễn ra để làm rõ liệu yếu tố dinh dưỡng quan trọng này có đóng một vai trò nào trong bệnh tâm thần và sức khỏe hay không. Có một số dữ liệu dịch tễ học nhấn mạnh rằng những người thường tiêu thụ một chế độ ăn uống giàu axit béo omega-3 có nguy cơ mắc chứng trầm cảm nặng, trầm cảm trước khi sinh và trầm cảm lưỡng cực thấp hơn. 7 , 8 , 9 . Các axit béo omega-3 khan hiếm trong chế độ ăn uống của người phương Tây so với các nước khác. Tuy nhiên, sự đóng góp của axit béo omega-6 đã phát triển rất nhiều, tập trung vào đậu nành và các sinh vật biến đổi gen trong sản xuất thực phẩm. 10 Điều đáng chú ý ở đây là việc chăn nuôi động vật thuần hóa (bao gồm cả cá) trong nhà máy đã dẫn đến những thay đổi trong thành phần chế độ ăn của động vật, tạo ra các sản phẩm có hàm lượng axit béo omega-3 thấp hơn so với các sản phẩm được sản xuất trước đó. Sự hiện diện của một hàm lượng phong phú axit béo omega-6 trong chế độ ăn uống của người phương Tây thường liên quan đến chứng viêm tiền liệt tuyến. 11 Lượng axit béo omega-3 thích hợp nhất là một mục tiêu khó đạt được, do các biến thể di truyền và tính không đồng nhất giữa các cá thể.
Axit béo omega-3 và chứng trầm cảm
Axit béo omega-3 được biết là rất quan trọng đối với sự trao đổi chất bình thường. Hầu hết các loài động vật có vú không thể tự tổng hợp axit béo omega-3. Tuy nhiên, thông qua chế độ ăn uống, họ có thể nhận được các axit béo omega-3 chuỗi ngắn hơn như axit α-linolenic bao gồm 18 cacbon và ba liên kết đôi và sau đó sử dụng chúng để sản xuất axit eicosapentaenoic (EPA;Hình 1) được coi là một axit béo quan trọng hơn bao gồm 20 nguyên tử cacbon và 5 liên kết đôi. Từ EPA, chúng tổng hợp thêm axit docosahexanoic (DHA;Hình 2), được coi là quan trọng hơn và bao gồm 22 nguyên tử cacbon và sáu liên kết đôi.
Hình 1: Tối ưu hóa hình học phân tử ba chiều của axit eicosapentaenoic.
Hình 2: Tối ưu hóa hình học phân tử ba chiều của axit docosahexaenoic.
Tín hiệu tế bào và cấu trúc của màng tế bào bị thay đổi bởi axit béo omega-3, điều này chứng tỏ rằng axit béo omega-3 có thể hoạt động như một chất chống trầm cảm. Họ (He et al. 12 ) đã tạo ra một con chuột biến đổi gen có thể chuyển đổi axit béo omega-6 thành axit béo omega-3 giúp tăng lượng DHA trong não, có liên quan đến sự hình thành thần kinh cao hơn ở vùng hải mã, và cho thấy các bài kiểm tra khả năng học tập và trí nhớ tốt hơn. 12
Đa hình di truyền gây nguy cơ mắc trầm cảm cao hơn khi được điều trị bằng các cytokine tiền viêm chỉ mới bắt đầu được kiểm tra trong thời gian gần đây. Các quá trình viêm xảy ra trong quá trình điều trị bằng α-interferon có liên quan đến sự khởi phát cao của bệnh trầm cảm. Các kiểu gen liên quan đến mức EPA và DHA tăng cao để đáp ứng với hoạt động miễn dịch đã được biết đến. Cần lưu ý rằng các đa hình di truyền mà qua đó quá trình chuyển hóa axit béo omega-3 bị ảnh hưởng, bao gồm các gen FADS1 và FADS2 mã cho desaturase, phổ biến và cần thiết trong quá trình chuyển hóa axit béo omega-3 và omega-6. 13 Một số dạng haplotype có liên quan đến tình trạng viêm nhiều hơn, có nguy cơ phát triển bệnh tim mạch cao hơn. 14Các kiểu đơn bội như vậy có nhiều khả năng tạo ra sự khác biệt giữa các cá thể về nhiều hơn một đặc điểm hoặc các tính năng như sự khác biệt về trí thông minh và phản ứng với điều trị axit béo omega-3. Cho dù những gen này có liên quan đến sự khởi phát của bệnh trầm cảm hay liệu chúng có thể được sử dụng để tìm ra phản ứng điều trị chống trầm cảm với axit béo omega-3 hay không vẫn chưa được nghiên cứu. Các mối liên hệ có thể tồn tại giữa việc tiêu thụ hải sản và tỷ lệ mắc các chứng rối loạn như rối loạn lưỡng cực I, rối loạn lưỡng cực II và rối loạn phổ lưỡng cực. 9 Qua phân tích mức tiêu thụ hải sản, hàm lượng DHA từ sữa mẹ, tỷ lệ mắc bệnh sau sinhtrầm cảm, người ta thấy rằng tiêu thụ hải sản, một nguồn giàu axit béo omega-3 dẫn đến tỷ lệ trầm cảm thấp hơn. Trầm cảm xảy ra thường xuyên hơn gần 50 lần ở Nam Phi với tỷ lệ 24,5% so với Singapore (0,5%), so với tỷ lệ mắc trung bình toàn cầu là 12,4%. Tăng lượng DHA trong sữa mẹ và tiêu thụ hải sản có thể làm giảm tỷ lệ trầm cảm sau sinh . Rõ ràng là các bà mẹ đang cho con bú ăn hải sản nhiều hơn sẽ dẫn đến hàm lượng DHA trong sữa của bà mẹ cao hơn. Ngược lại, axit arachidonic, EPA, hàm lượng trong sữa của người mẹ hoặc tiêu thụ hải sản đáng chú ý không được tìm thấy có liên quan đến sự xuất hiện của chứng trầm cảm sau sinh . 7
Mối quan hệ giữa trầm cảm và tỷ lệ giữa nồng độ axit béo omega-3 và omega-6 của phospholipid trong hồng cầu và huyết tương đã được Adams và cộng sự kiểm tra 15 trên 20 bệnh nhân trầm cảm từ trung bình đến nặng. Tỷ lệ giữa axit arachidonic trong hồng cầu với EPA có mối tương quan có ý nghĩa với mức độ trầm cảm đã được quan sát thấy. Ngoài ra, một mối tương quan tiêu cực đáng kể đã được quan sát thấy giữa EPA hồng cầu và trầm cảm. Tuy nhiên, các tác giả kết luận rằng những kết quả này không thể được giải thích đơn giản bởi sự khác biệt trong khẩu phần ăn của EPA. 15
Một cuộc kiểm tra 3.884 cá nhân về các triệu chứng trầm cảm ở độ tuổi 60 trở lên đã được thực hiện ở Rotterdam. So sánh 264 cá nhân có các triệu chứng trầm cảm với 461 cá nhân tham khảo đã được thực hiện. 16 Người ta quan sát thấy rằng những bệnh nhân trải qua các triệu chứng trầm cảm nghiêm trọng có chứa nồng độ axit béo omega-3 thấp và nồng độ axit béo omega-6 cao hơn đáng kể. Các mối quan hệ như vậy dường như có tầm quan trọng đáng kể đối với các rối loạn như viêm và xơ vữa động mạch. 15 , 16
Trong một nghiên cứu của Maes và cộng sự 17 , một so sánh được thực hiện trên 36 bệnh nhân bị trầm cảm nặng, 14 người bị trầm cảm nhẹ và 24 người không có báo cáo về bệnh trầm cảm. 17 Tỷ lệ este cholesteryl huyết thanh và phospholipid như axit arachidonic thành EPA và mức tăng tỷ lệ omega-6 / omega-3 cao hơn đáng kể ở những người bị trầm cảm nặng, so với những người không có dấu hiệu trầm cảm hoặc trầm cảm nhẹ. Tuy nhiên, nồng độ axit α-linolenic thấp hơn đáng kể và giảm mức tổng thể của omega-3 trong các este cholesteryl huyết thanh và giảm EPA ở cả hai phần phospholipid và este cholesteryl huyết thanh đã được tìm thấy trong cùng một nghiên cứu. Trong Maes và cộng sự 17nghiên cứu, 34 bệnh nhân bị trầm cảm nặng và 14 tình nguyện viên bình thường đã được kiểm tra nồng độ omega-3 và omega-6 của họ. Mối liên hệ chặt chẽ đáng kể giữa việc giảm EPA và mức omega-3 tổng thể và tăng tỷ lệ omega-6 / omega-3 trong phospholipid và cholesteryl ester đã được tìm thấy ở những người bị trầm cảm nặng. Một số nhà nghiên cứu cho rằng trầm cảm chính là kết quả của việc nồng độ axit béo omega-3 trong cơ thể thấp hơn đáng kể. Tuy nhiên, mức độ đáng kể của việc gia tăng các triệu chứng trầm cảm cũng là kết quả của mức độ cao hơn của axit béo không bão hòa đơn và axit béo omega-6 trong phospholipid. Trong một nghiên cứu khác, ước tính axit béo màng hồng cầu ở 10 bệnh nhân trầm cảm và 14 người so sánh đã được thực hiện,18 Người ta báo cáo rằng số lượng omega-3 trong màng hồng cầu thấp hơn đáng kể ở những bệnh nhân trầm cảm. Trong một nghiên cứu khác của Peet và cộng sự, 19 kết quả tương tự đã được lặp lại khi các nhà nghiên cứu nghiên cứu 15 bệnh nhân bị trầm cảm và 15 người khỏe mạnh phù hợp với nhóm so sánh. Người ta quan sát thấy rằng nồng độ hồng cầu omega-3 ở những bệnh nhân trầm cảm kém hơn đáng kể. Mối quan hệ giữa các axit béo không bão hòa đa ở những người bị trầm cảm nhẹ đã được Mamalakis và cộng sự kiểm tra. 20Trong nghiên cứu này, 247 người lớn khỏe mạnh đã được kiểm tra; Người ta quan sát thấy rằng những bệnh nhân bị trầm cảm nhẹ có nồng độ DHA trong mô mỡ thấp hơn những người không bị trầm cảm. Lượng EPA và DHA tăng lên có liên quan đến việc tăng chất xám ở những vùng não đó với vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh chứng trầm cảm và các rối loạn tâm trạng khác. 21 Nó đã được chứng minh trong các nghiên cứu lâm sàng có đối chứng khác nhau, rằng những bệnh nhân trầm cảm nhận được axit béo omega-3 đã cho thấy sự tiến bộ trong việc giảm trầm cảm so với những người được chỉ định dùng giả dược. 22 , 23
Cần lưu ý rằng mức độ thấp hơn của axit béo omega-3 liên quan đến màng và mức độ tăng cường của axit béo omega-6 có thể làm tăng tỷ lệ trầm cảm và thay đổi hoạt động của các tế bào thần kinh. Tỷ lệ tương tự của axit béo omega-3 và omega-6, được coi là do chế độ ăn uống, có thể làm rõ tỷ lệ rối loạn tâm trạng thấp ở phương đông, nơi tiêu thụ nhiều cá béo, so với tỷ lệ ở phương tây nơi có mức độ cao chất béo bão hòa hoạt động như hỗ trợ dinh dưỡng.
Sự hình thành chất dẫn truyền thần kinh và prostaglandin bị ảnh hưởng bởi tỷ lệ axit béo omega-3 và omega-6, rất quan trọng trong việc duy trì và điều chỉnh hoạt động bình thường của não. 24Có những loại thuốc khác được sử dụng trong điều trị trầm cảm; chẳng hạn như lithium cacbonat được sử dụng để điều trị rối loạn lưỡng cực. Tuy nhiên, người ta đã quan sát thấy rằng sự luân chuyển axit arachidonic đã giảm 75% trong phospholipid não ở những con chuột được cho ăn lithium clorua trong 6 tuần, trong khi không có thay đổi nào được quan sát thấy trong quá trình sản xuất axit béo omega-3 của chuột. Axit valproic khi được điều trị trong thời gian dài sẽ dẫn đến sự suy giảm sản xuất arachidonate trong não chuột. Sự điều hòa hoạt động và biểu hiện gen của enzyme cytosolic phospholipase A2, một loại enzyme đặc biệt giải phóng axit béo arachidonic nhưng không phải omega-3 từ phospholipid, tương ứng với sự suy giảm sản xuất arachidonate của lithium.
Số lượng cyclooxygenase-2 và chất chuyển hóa cuối cùng là prostaglandin E2 trong não bị giảm do lithium. Kết quả này chỉ ra rằng lithium và thuốc chống co giật hoạt động bằng cách nhắm mục tiêu vào một phần của con đường gây viêm axit arachidonic, có thể biểu hiện nhiều ở chứng hưng cảm. 25
DHA và EPA dường như làm giảm sự tổng hợp eicosanoid từ axit arachidonic tiền thân của chúng theo hai con đường có thể. Đầu tiên là chúng kết hợp với axit arachidonic để hỗn hợp thành các phospholipid trên màng, làm giảm cả nồng độ axit arachidonic trong tế bào và huyết tương. Cách khác có thể là đối với hệ thống enzym cyclooxygenase, EPA có thể cạnh tranh với axit arachidonic và giúp ngăn chặn quá trình tổng hợp eicosanoid tiền viêm từ axit arachidonic (ví dụ, prostaglandin, thromboxanes và leukotrienes), prostaglandin E2 và thromboxanes B2. DHA và EPA cũng cản trở sự giải phóng các cytokine tiền viêm, chẳng hạn như interferon-γ, yếu tố hoại tử khối u (TNF) -α, interleukin (IL) -1β, IL-2 và IL-6, được xác định bằng sự phóng điện eicosanoid và cũng được liên kết bị trầm cảm và dạng bệnh lưỡng cực (Hình 3).
Hình 3: Hình ảnh sơ đồ về con đường viêm axit béo omega-3. Cơ chế hoạt động phân tử có thể có của axit béo omega-3.
EPA cũng được cho là làm giảm IL-1 và TNF-α bằng cách ức chế yếu tố hạt nhân-κB. Ngoài ra, EPA còn ức chế con đường ngược dòng protein kinase hoạt hóa mitogen (MAPK), sau đó dẫn đến giảm hoạt động của yếu tố phiên mã protein-1. Người ta đề xuất rằng các axit béo omega-3 có vai trò trong điều hòa phiên mã bằng cách ức chế quá trình phosphoryl hóa đối với các protein JNK, ERK và MAPK, chúng điều chỉnh sự biểu hiện của protein-1. 26 Hơn nữa, các axit béo omega-3 được đề xuất là có vai trò trong việc hạn chế sự chuyển vị hạt nhân của yếu tố hạt nhân-κB thứ cấp sau quá trình phosphoryl hóa IκB 27 (Hình 4).
Hình 4: Cơ chế điều hòa phiên mã axit béo Omega-3. ERK, kinase điều hòa tín hiệu ngoại bào; JNK, c-Jun N-terminal kinase.
CYP2C9 và CYP2C19 là hai enzym gan chuyển hóa thuốc. Nó đã được chứng minh rằng EPA có tác dụng cấm đối với cả hai. Ở liều lượng cao, nó cũng có thể cản trở hoạt động của CYP2D6 và CYP3A4, được coi là các enzym chính trong chuyển hóa thuốc. 28
Những hiểu biết gần đây về axit béo omega-3 và bệnh trầm cảm
Ngày càng có nhiều báo cáo về axit béo omega-3 và bệnh trầm cảm trong vài năm qua đã được thêm vào tài liệu. Có bằng chứng cho thấy axit béo omega-3 có liên quan chặt chẽ đến sức khỏe tâm thần. 29 Ngoài ra, còn có bằng chứng cho thấy chúng có thể hữu ích như một chất bổ sung để điều trị chứng trầm cảm liên quan đến rối loạn lưỡng cực 30 và bằng chứng cho thấy thực phẩm bổ sung EPA hữu ích ở những bệnh nhân bị trầm cảm đã được ghi nhận. 31 Ngược lại, do sự thu hồi của người tham gia và sự khác biệt có hệ thống liên quan đến chế độ ăn uống, có một sự phức tạp quan trọng trong việc giải thích tài liệu thành các kết luận cụ thể. 32
Đối với chứng rối loạn trầm cảm nghiêm trọng, cho đến nay, axit béo omega-3 không được chứng minh là có ý nghĩa như một liệu pháp đơn trị liệu. 33 , 34 Sự gia tăng các triệu chứng trầm cảm có liên quan đến việc tiêu thụ ít dầu cá omega-3 trong chế độ ăn như được tiết lộ bởi các nghiên cứu dịch tễ học khác nhau. Những người trải qua các triệu chứng của bệnh trầm cảm cũng được phát hiện có nồng độ axit béo thiết yếu trong huyết thanh thấp hơn, điều này cũng được tiết lộ bởi một số nghiên cứu về EPA và DHA. 35
Để chống lại vấn đề này, một số loại thực phẩm thường được khuyến khích. Cá có thịt đỏ như cá hồi hoặc cá thu là nguồn cung cấp dầu omega-3 dồi dào. Omega-3 cũng có một lượng nhỏ trong một số loại dầu thực vật như dầu hạt lanh. Dầu Omega-3 là axit béo trong đó EPA và DHA là hai thành phần hữu ích nhất. Điều quan trọng hơn là EPA, thường được coi là cung cấp nhiều lợi ích cho sức khỏe. Các chuỗi dài axit béo không bão hòa từ dầu omega-3 được coi là quan trọng đối với sức khỏe vì chúng được cho là làm giảm mức cholesterol và làm sạch chất béo tích tụ trong động mạch. Hệ thống tim mạch cũng được hưởng lợi, 36 và nó cũng giúp làm trầm trọng thêm các rối loạn chức năng trong việc truyền tín hiệu của thụ thể insulin trong não và nhận thức. 37
Cũng có bằng chứng quan trọng chứng minh rằng dầu omega-3 có thể được sử dụng trong điều trị tâm thần phân liệt và rối loạn trầm cảm lưỡng cực. Bên cạnh việc điều trị chứng trầm cảm, dầu béo omega-3 cũng có thể hữu ích trong việc điều trị các triệu chứng của chứng sa sút trí tuệ. 38 Dầu Omega-3 được chấp thuận nếu chế độ ăn của người trầm cảm dường như bị thiếu chất này. Thuốc dầu Omega-3 được sử dụng kết hợp với các chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI) và được coi là phương pháp điều trị trầm cảm tiêu chuẩn hơn theo khuyến cáo của một số bác sĩ.
Một nghiên cứu cho thấy rằng việc sử dụng axit béo omega-3 từ các nguồn biển sẽ làm giảm các dấu hiệu viêm như protein phản ứng C, TNF-α và IL-6 trong máu. 39
Gần đây, Patrick và cộng sự 40 đã đề xuất một mô hình theo đó mức độ thiếu hụt của vitamin D, axit béo omega-3 và các yếu tố di truyền khác đóng vai trò trong các giai đoạn phát triển quan trọng, dẫn đến rối loạn chức năng và kích hoạt serotonin, có thể là một cơ chế cơ bản quan trọng có thể dẫn đến trầm cảm và các rối loạn tâm thần kinh khác. Mô hình này còn gợi ý rằng việc tối ưu hóa việc hấp thụ axit béo omega-3 từ các nguồn biển và vitamin D có thể giúp điều chỉnh và ngăn ngừa mức độ nghiêm trọng của các chức năng não. 40
Một đánh giá gần đây của Deacon và cộng sự 41 đã hình thành các kết luận khác nhau bằng cách xem xét có hệ thống và phân tích tổng hợp. Kết quả từ nghiên cứu được thực hiện về tác động của axit béo không bão hòa đa omega đối với chứng rối loạn tâm trạng liên quan đến trầm cảm đã dẫn đến các kết quả khác nhau. 41 Hơn nữa, những phát hiện từ các nghiên cứu khác nhau về axit béo omega-3 và điều trị trầm cảm còn mâu thuẫn với nhau. Theo dõi các kết quả trái ngược nhau từ một số nghiên cứu, cần có nhiều nghiên cứu hơn về axit béo omega-3 và điều trị trầm cảm thông qua các thí nghiệm được thiết kế tốt.
Một số chất dinh dưỡng đã được xem xét chống lại bệnh trầm cảm ở trẻ em. 42 Tác giả lo ngại về việc thiếu nghiên cứu chất lượng cao kiểm tra các chất dinh dưỡng như axit béo omega-3, S-adenosyl methionine, vitamin C, vitamin D, kẽm, sắt và vitamin B làm thuốc chống trầm cảm. 42 Các nghiên cứu chất lượng cao liên quan đến phân tích sâu về điều trị trầm cảm dựa trên các chất dinh dưỡng như vậy được khuyến khích.
Trong một thử nghiệm lâm sàng mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược ở hai vị trí, 43 hai chế phẩm omega được làm giàu với EPA so với DHA được xem như đơn trị liệu cho chứng rối loạn trầm cảm nặng. Các tác giả nhận thấy omega-3 làm giàu EPA và DHA đều không vượt trội hơn so với giả dược trong việc điều trị chứng rối loạn trầm cảm nặng. 43
Có bằng chứng cho thấy việc hấp thụ axit béo omega-3 có liên quan đến việc giảm các triệu chứng giống như trầm cảm thường gặp nhất ở phụ nữ. 44 Một nghiên cứu gần đây đã kiểm tra tác dụng của chế độ ăn uống giàu axit béo omega-3 ở chuột đã chỉ ra rằng nó giúp thúc đẩy những thay đổi trong hành vi thoát khỏi hành vi, điều này phù hợp với việc tăng cường quản lý thích ứng với các sự kiện căng thẳng cho thấy rằng axit béo omega-3 có thể giúp ngăn ngừa khởi phát các rối loạn trầm cảm liên quan đến căng thẳng. 45Một nghiên cứu đã được thực hiện để giải quyết câu hỏi chế độ ăn của bà mẹ ảnh hưởng như thế nào đến sự phát triển và dậy thì. Các nhà nghiên cứu đã kiểm tra ảnh hưởng của chế độ ăn đủ và thiếu DHA đối với thời kỳ mang thai, cho con bú và cai sữa của chuột; Các phát hiện cho thấy rằng việc tăng khả năng phục hồi đối với các tác nhân gây căng thẳng cảm xúc và giảm xu hướng rối loạn tâm trạng, thường xảy ra ở tuổi vị thành niên, có thể được kiểm soát bằng cách duy trì đủ mức DHA trong chế độ ăn uống trong suốt quá trình phát triển. 46 Nồng độ cao của axit béo omega-3 cũng được cho là giúp cân bằng lại thành phần axit béo thiết yếu trong chế độ ăn của quân đội, có thể giúp giảm các rối loạn tâm thần như trầm cảm, tự sát và sự hung hăng bốc đồng trong quân nhân. 47Nghiên cứu được thực hiện trên các y tá để quản lý căng thẳng của họ vì họ được coi là / được báo cáo là dễ bị trầm cảm nhất; các tác giả đã đánh giá tác dụng phụ của axit béo omega-3 và quản lý căng thẳng dựa trên chánh niệm. Người ta khuyến nghị rằng axit béo omega-3 và sự tỉnh táo có thể được duy trì cho trạng thái tinh thần khỏe mạnh ở y tá, cho chương trình quản lý căng thẳng và giảm trầm cảm ở y tá. 48
Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên có đối chứng, căng thẳng trước khi sinh ở phụ nữ Mỹ gốc Phi đã được kiểm tra có liên quan đến việc bổ sung axit béo omega-3 DHA. Người ta kết luận rằng DHA có thể làm giảm bớt ảnh hưởng của chứng căng thẳng ở giai đoạn cuối thai kỳ của bà mẹ. 49
Mức EPA thấp được phát hiện có liên quan đến tính cách hung hăng và bệnh nhân trầm cảm nặng nóng nảy có tiền sử mắc bệnh rối loạn sử dụng chất kích thích. 50 Ở thanh thiếu niên mắc chứng rối loạn trầm cảm nặng kháng SSRI, tình trạng thiếu hụt DHA mạnh mẽ có thể được cải thiện bằng cách bổ sung dầu cá, loại dầu được dung nạp tốt và giúp tăng tình trạng axit béo omega-3 chuỗi dài và tăng tác dụng chống trầm cảm của SSRI. 51 Ở bệnh nhân viêm gan C, trầm cảm thường liên quan đến liệu pháp interferon-α. Khi kiểm tra tác dụng của omega-3 ECA và DHA, người ta đã quan sát thấy rằng ECA nhưng không phải DHA làm giảm đáng kể tỷ lệ trầm cảm ở những bệnh nhân được điều trị bằng interferon-α. 52Bổ sung dầu cá trong các giai đoạn quan trọng trước khi sinh và sau khi sinh giúp giảm lo lắng, rối loạn chức năng nhận thức và các hành vi giống như trầm cảm gây ra ở chuột bằng cách cắt bỏ khứu giác. 53
Các axit béo omega-3 được đánh giá khi có và không có SSRI fluvoxamine và các phát hiện cho thấy rằng những bệnh nhân được điều trị bằng sự kết hợp của axit béo omega-3 và fluvoxamine cho thấy sự khác biệt đáng kể so với những người được điều trị chỉ với fluvoxamine trong việc cải thiện các triệu chứng trầm cảm. 54 Trong số phụ nữ ở Hoa Kỳ, các triệu chứng trầm cảm được kiểm tra liên quan đến lượng axit béo omega-3 và axit béo omega-6. Tiêu thụ nhiều axit béo omega-3 hơn axit béo omega-6 có liên quan đến việc giảm nguy cơ tăng các triệu chứng trầm cảm. 55
Axit béo Omega-3 – chủ yếu là DHA – cũng được tìm thấy ở mức độ tăng lên trong não của chuột chuyển gen béo 1 và được cho là có ảnh hưởng đến chứng trầm cảm và tâm trạng. Hơn nữa, người ta cho rằng axit béo omega-3, đặc biệt là DHA giúp hình thành thần kinh ở hải mã và có thể giúp điều trị và ngăn ngừa trầm cảm. 56 Việc tăng cường nồng độ axit béo omega-3 chống trầm cảm được tiêu chuẩn hóa dẫn đến cải thiện rõ ràng các triệu chứng của bệnh trầm cảm. Cải thiện các triệu chứng trầm cảm bằng cách sử dụng axit béo được tìm thấy tỷ lệ thuận với việc sử dụng các chất điều trị tiềm năng như lithium và lamotrigine. 57 Các axit béo Omega-3 như EPA so với DHA hoặc giả dược được quan sát thấy có hiệu quả cao hơn trong điều trị bổ trợ ở bệnh trầm cảm nhẹ đến trung bình. 58 ,59
Điều trị trầm cảm Ethyl-EPA
Một nghiên cứu 60 đã thực hiện một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên mù đôi, có đối chứng với giả dược, giữa những phụ nữ trung niên có triệu chứng đau buồn và trầm cảm về tâm lý và đang sử dụng ethyl-EPA (E-EPA) và bổ sung giả dược. Người ta quan sát thấy rằng các triệu chứng trầm cảm và đau khổ tâm lý được cải thiện đáng kể với E-EPA so với giả dược. 60
Một nghiên cứu ngẫu nhiên khác đối chứng với giả dược mù đôi đã kiểm tra hiệu quả của E-EPA trong điều trị trầm cảm và bệnh nhân trầm cảm lưỡng cực, trong đó E-EPA được cho là can thiệp hiệu quả và được dung nạp tốt trong bệnh trầm cảm lưỡng cực. 61
E-EPA là một dẫn xuất tổng hợp của EPA đã được nghiên cứu rộng rãi về những lợi ích của nó đối với sức khỏe. E-EPA được sử dụng rộng rãi và được cho là có tác dụng chống loạn thần và chống trầm cảm, vì vậy nó nhận được sự quan tâm đặc biệt trong lĩnh vực tâm thần học. 62
Trong bệnh tâm thần như tâm thần phân liệt, E-EPA đã được kiểm tra trong một số thử nghiệm, 63 , 64 , 65 , 66 , 67 , 68 , 69 mặc dù bằng chứng cho việc khuyến nghị sử dụng nó vẫn còn yếu. 22 Vì axit béo omega-3 đã được nghiên cứu là hoạt động như tác nhân gây viêm. Chứng trầm cảm trên lâm sàng được phát hiện có mối liên quan với chứng viêm cấp thấp. 19 , 70 , 71 , 72 , 73 .Một số thử nghiệm lâm sàng sử dụng E-EPA đã được thực hiện để kiểm tra giả thuyết này. Các axit béo omega-3 đã được quan sát để làm trơn màng tế bào cứng ở những người tham gia. 74 Các nghiên cứu cũng chỉ ra rằng E-EPA có đặc tính chống trầm cảm đã chứng minh hiệu quả chống lại chứng trầm cảm lưỡng cực. 60
Xung đột quan điểm xung quanh axit béo omega-3 và bệnh trầm cảm
Kết quả mâu thuẫn đã được báo cáo trong một số nghiên cứu, trong đó tỷ lệ trầm cảm và mức độ nghiêm trọng sau nhồi máu cơ tim được đánh giá bằng cách bổ sung axit béo omega-3 ECA và DHA. Không có tác động lên các triệu chứng của bệnh trầm cảm được báo cáo. 75 , 76 Một kết quả mâu thuẫn khác từ một nghiên cứu đã được báo cáo trong đó tác động của việc bổ sung dầu cá và axit béo không bão hòa đa omega-3 (PUFA) đã được kiểm tra trên phản ứng ahedonic và trọng lượng cơ thể ở mô hình chuột bị căng thẳng mãn tính. Cả dầu cá và axit béo không bão hòa đa omega-3 bổ sung phospholipid trong lòng đỏ trứng đều không làm đảo ngược những rối loạn do căng thẳng mãn tính nhẹ ở chuột. 57
Một cuộc kiểm tra xem liệu có sự gia tăng ảnh hưởng của yếu tố dinh dưỡng thần kinh có nguồn gốc từ não trong huyết thanh ở bệnh nhân đái tháo đường bị rối loạn trầm cảm nặng sử dụng omega-3 E-EPA hay không. Không có bằng chứng về việc cải thiện yếu tố dinh dưỡng thần kinh có nguồn gốc từ não được báo cáo khi bổ sung hoặc E-EPA ở bệnh nhân trầm cảm. 77
Một nghiên cứu khác đã kiểm tra hiệu quả của omega-3 E-EPA được bổ sung như một loại thuốc chống trầm cảm như một chất bổ trợ, trong điều trị triệu chứng trầm cảm ở người lớn mắc bệnh đái tháo đường. Các tác giả không tìm thấy bằng chứng về hiệu quả của E-EPA đối với thuốc chống trầm cảm. 78 Không quan sát thấy sự khác biệt có ý nghĩa về bất kỳ phép đo kết quả nào giữa omega-3 E-EPA và nhóm giả dược trong các thử nghiệm mù đôi, có đối chứng với giả dược. 79
Nhiều sản phẩm như prostaglandin tham gia vào quá trình tổng hợp axit béo omega-3 được phát hiện có vai trò điều chỉnh thông tin. Điều này dẫn đến mối liên hệ giữa axit béo omega-3 và bệnh trầm cảm. 80 Sự tham gia của axit béo omega-3 trong việc điều chỉnh chứng viêm đã được hỗ trợ bởi các nghiên cứu in vivo 81 và in vitro cũng như các nghiên cứu liên quan đến phương pháp phân tích tổng hợp. 82 Tuy nhiên, mặc dù có nhiều nghiên cứu ủng hộ việc điều tiết viêm, bản chất và cơ chế chính xác đằng sau omega-3 và hệ thống viêm vẫn chưa được biết đến, điều này đã dẫn đến tranh cãi. 83Do số lượng các nghiên cứu ủng hộ tuyên bố về tác dụng chống viêm, nên nó thường được tin dùng như một niềm tin và vẫn còn thiếu bằng chứng. Mặc dù bằng chứng liên quan đến vai trò của axit béo omega-3 trong điều trị trầm cảm đang ngày càng gia tăng với các nghiên cứu liên tục, do sự khác biệt hệ thống trong chế độ ăn uống và khả năng thu hồi của người tham gia, nảy sinh một khó khăn đáng chú ý trong việc giải thích các tài liệu. 32 Một số phân tích tổng hợp đã dẫn đến tranh cãi về hiệu quả của axit béo omega-3, vì các tác giả của bài báo này nhận thấy sự không đồng nhất giữa các kết quả mà có thể được giải thích bởi sự sai lệch của các ấn phẩm. 84 , 85Không có lợi ích đáng kể nào của axit béo omega-3 trong rối loạn trầm cảm nghiêm trọng được đề xuất bởi các thử nghiệm được công bố bởi Bloch và Hannestad. 85 Trong điều trị trầm cảm bằng cách sử dụng axit béo omea-3, mối tương quan đáng kể đã được quan sát thấy giữa các thử nghiệm điều trị ngắn hơn và việc tăng hiệu quả của axit béo omega-3, điều này càng làm tăng thêm sự sai lệch về công bố. 85 Tuy nhiên, hiệu quả thực nghiệm của việc coi axit béo omega-3 như một giải pháp thay thế tốt để điều trị trầm cảm vẫn còn nhiều câu hỏi chưa được giải đáp cần được giải quyết, 86Xem xét các kết quả mâu thuẫn xung quanh hiệu quả của axit béo omega-3, chúng tôi khuyến nghị rằng lịch sử môi trường được truy tìm trước khi điều trị có thể giúp sử dụng phương pháp cụ thể, bởi vì môi trường có thể là yếu tố quan trọng nhất đối với bất kỳ rối loạn hành vi nào. 87 Nhiều nghiên cứu đã chứng minh lợi ích tiềm năng của axit béo omega-3 trong việc điều trị nhiều loại rối loạn như rối loạn thần kinh, mạch máu não, tim mạch, nhận thức và tâm trạng, cũng như bệnh chuyển hóa. Xem xét các bằng chứng từ dữ liệu thử nghiệm lâm sàng, axit béo omega-3 đáng được cân nhắc và nghiên cứu toàn diện hơn để điều trị trầm cảm.
Kết luận
Các tài liệu về axit béo omega-3 và điều trị trầm cảm bao gồm các tuyên bố đáng kể về hiệu quả của axit béo omega-3. Tuy nhiên, có một số nghiên cứu đáng kể cho thấy không có hiệu quả của axit béo omega-3 đối với bệnh trầm cảm. Điều này có thể được giải thích bởi nhiều yếu tố có thể chịu trách nhiệm cho các kết quả khác nhau, chẳng hạn như thiết kế thí nghiệm khác nhau, sự khác biệt về kích thước mẫu, sự khác biệt về sinh học và di truyền giữa các bệnh nhân, sự biến đổi môi trường và sự thay đổi trong phản ứng với axit béo omega-3. Trầm cảm là một rối loạn đa yếu tố và trầm cảm do chế độ ăn không đủ axit béo omega-3 có thể thuộc một loại trong đó. Những bệnh nhân có thể bị trầm cảm do không đủ axit béo omega-3 có thể đáp ứng tốt với chế độ ăn uống chứa nhiều axit béo omega-3 và có thể cho thấy những dấu hiệu tích cực liên quan đến điều trị trầm cảm. Tuy nhiên, đối với những bệnh nhân bị trầm cảm do các yếu tố khác ngoài chế độ ăn kiêng axit béo omega-3, việc mong đợi rằng loại trầm cảm có thể được điều trị do bổ sung axit béo omega-3 dường như không hợp lý. Đây có thể là lý do tại sao các tài liệu có kết quả trái ngược nhau về hiệu quả của axit béo omega-3. Để đạt được bất kỳ kết luận nào về hiệu quả của axit béo omega-3 trong điều trị trầm cảm, cần phải phân loại bệnh nhân trầm cảm dựa trên nguyên nhân của họ. Mặc dù rất khó trong tình huống hiện tại để tìm ra nguyên nhân chính xác của bệnh trầm cảm, Điều đáng khích lệ là nghiên cứu quan trọng có thể giúp chúng tôi phân loại bệnh nhân trầm cảm trên cơ sở nguyên nhân của họ, điều này có thể giúp chúng tôi thu hẹp việc sử dụng axit béo omega-3 trên bệnh nhân trầm cảm. Hiện tại, có thể là một quyết định sớm để kết luận bất cứ điều gì về axit béo omega-3 và điều trị trầm cảm. Tuy nhiên, việc xem xét các biến thể cá nhân trong giai đoạn khởi phát trầm cảm và phản ứng với các chiến lược điều trị nhất định sẽ giúp chúng ta đưa ra kết luận rõ ràng hơn.
Nhóm tác giả: Ab Latif Wani, Sajad Ahmad Bhat, Anjum Ara
Đã xuất bản trên tạp chí : Integrative Medicine Research (www.imr-journal.com)
TPBVSK Neurocard Max có chứa hoạt chất Bacopa Monnieri (Bacomind®) và Omega 3 (VIVOMEGA®) giúp tăng cường trí nhớ và khả năng tập chung (chú ý). Để được tư vấn kỹ hơn, vui lòng để lại thông tin và câu hỏi ở phía dưới.
